Anna est un vampire, tout comme sa mère Pearl et elle est l'amie de Jeremy Gilbert. Elle vivait à Mystic Falls en 1864 avec sa mère. Elle y revient avec l'intention d'ouvrir le tombeau en-dessous de l'Eglise avec Noah et Ben afin de libérer sa mère qui s'y trouve enfermée.

Par la suite, Anna rencontre Jeremy pour la première fois à la bibliothèque. Elle lui propose de l'aider dans ses recherches pour son devoir d'histoire. En fait, Anna veut récuperer le journal du grand-pére de Jeremy, Jonathan Gilbert. Elle pense y trouver, à l'intérieur, un moyen pour libérer sa mère de la tombe, mais sans succès, Jeremy ne lui donnera pas le livre parce qu'il l'a donné à Alaric.

Néanmoins, Anna insiste et finit par enlever Bonnie et Elena pour arriver à ses fins. Elle convainct Damon de s'associer avec elle mais à cause de Ben, elle échoue. Mais pas les frères, grâce à Bonnie et sa grand-mère, le tombeau est ouvert et Anna va chercher sa mère.

Après le retour de sa mère, Anna s'inquiète un peu de l'arrivée des autres vampires mais elle fait confiance à sa mère. Toutefois, elle continue de voir Jeremy sans le dire à sa mère car elle est attirée par lui. Quand il lui demande de la transformer, elle refuse... avant de négocier avec lui, plus en riant. Mais quand elle apprend qu'il voulait être transformé pour retrouver Vicki, elle s'enfuit, blessée.

Anna en veut toujours à Jeremy mais il lui explique ses motivations et lui apprend qu'il sait tout. Elle lui avoue alors qu'elle tient beaucoup à lui maintenant. Parallèlement, elle se rapproche de Damon pour que sa mère et elle puissent vivre en paix à Mystic Falls. Elle fait l'intermédiaire entre Pearl et Damon sur différents points...

Avec l'accord de sa mère, Anna s'inscrit au lycée pour être avec Jeremy. Leur relation débute vraiment avec un baiser. Anna partage même des informations sur les vampires, l'invention de Johnathan et les intentions de John. Mais quand John menace Pearl, celle-ci décide de partir car elle considère qu'ils ne sont plus en sécurité. Anna refuse de partir mais comprend qu'elle n'a pas le choix. En pleine nuit, elle va dire au revoir à Jeremy. Elle décide alors de quitter la ville et propose à Jeremy de le transformer, comme il le voulait mais il refuse. Blessée, il s'en va sans lui dire au revoir. Mais elle ne peut partir comme ça. Elle se rend près des vampires du tombeau et fait semblant de s'associer pour tout savoir, elle va ensuite prévenir Damon de leur plan. Elle va ensuite rejoindre Jeremy pour lui parler mais l'invention de John Gilbert est mis en marche, ce qui fait souffrir Anna. Elle est enlevée par les policiers devant les yeux de Jeremy. Elle est ensuite amenée dans la cave du magasin des Gilbert où John la tentera de la tuer avec un pieu avant de mettre le feu à la cave mais ce qu'on ne sait pas, c'est qu'Anna a réussi à s'enfuir à temps... Elle ne reviendra à Mystic Falls qu'en 2011.

Lors de sa dernière visite à Jeremy, elle lui a remis un tube avec son sang, au cas où il voudrait s'en servir pour devenir un vampire. Déjà éprouvé par la mort de Vicky, et encaissant la soi-disant nouvelle mort d'Anna, Jeremy se servira de la fiole et essaiera de mettre fin à ses jours pour "ne plus souffrir et ressentir de peine", ce que lui avait dit Anna en lui donnant la fiole.